美国上市公司敲开了干细胞药物领域市场化大门

　　2012年诺贝尔生理学或医学奖颁给了英国生物学家约翰·格登和日本细胞研究所主任长山中伸弥，主要表彰他们在细胞核重新编程研究领域作出的重要贡献。两位科学家取得的成果都与诱导多功能干细胞相关，我们的A股市场也随之掀起“干细胞热”，相关概念股顿时风起云涌。“人类干细胞研究”曾被美国权威杂志《Science》推举为21世纪最重要的10项科学研究成果之首，作为医学界的“万用细胞”，干细胞市场发展潜力巨大。目前该产业开始进入大规模深度产业化的黎明阶段，各种颠覆性技术陆续突破，各种产业化尝试如雨后春笋。今年，在美国纳斯达克上市的Osiris公司（NASDAQ：OSIR）已经率先敲开了干细胞药物领域的市场化大门。

　　世界第一款干细胞药物已被多个发达国家批准上市销售

　　今年5月17日，加拿大卫生部（Health Canada）批准了Osiris公司生产的（伯如凯茂）干细胞药物上市销售。该药成为世界上第一款经发达国家批准的用于治疗异体抗宿主病的非处方间充质干细胞药物，并获得了在该领域长达8年半的独家生产类似产品的排他性权利。

　　“取得的进步不仅仅是Osiris公司的成功，更是全世界干细胞药物领域的一大突破。” Osiris公司董事会主席和首席执行官C. Randal Mills博士认为，“干细胞药物领域的市场化大门已经打开，相信不会是最后一个。”

　　今年6月14日，继在加拿大市场获批之后仅仅不到一个月的时间，新西兰医疗管理局（Medsafe）批准成为新西兰市场上合法销售的治疗儿童急性移植物抗宿主病的药物。

　　今年9月28日，Osiris公司宣布获得了瑞士医药管理局（Swissmedic）的快速审批程序资格，该资格也称“快速通道”，进入该快速通道的药物可比其他药减少一半的审批时间，该资格也可为拿下瑞士市场铺平道路。

　　截至目前，已经获得6个国家的批准，获准在其市场上进行销售。在美国，以EAP临床试验（指制药企业为了让患有严重疾病且不适合参加对照试验的患者，在特定的条件下，能够得到正处于临床试验阶段的研究新药的治疗而开展的一类临床试验）的形式进行使用。据今年10月31日的最新消息，美国食品药品监督管理局（FDA）正在考虑通过一项政策，允许处于“死亡边缘”或者“衰竭期”的病人接受小规模的、更加快速的临床试验治疗，该项政策将有助于干细胞类药物更快地在美国市场实现销售。

　　Osiris公司位于美国马里兰州，是一家从事干细胞药物研制和干细胞治疗技术的高科技公司。主要致力于开发和推广治疗包括器官移植后排异反应症和各类心血管疾病在内的多种疾病的非处方间充质干细胞药物，同时也致力于加速干细胞生物外科治疗业务的市场化。是Osiris公司旗下的主力产品，主要针对急性移植物抗宿主病（器官移植后的排异反应症）、克罗恩病、急性放射性并发症、I型糖尿病、急性心肌梗死和肺病等病症的治疗，是目前唯一批准的具有修复心脏病后组织损害、保护Ⅰ型糖尿病病人胰岛细胞和修复肺病病人肺组织疗效的干细胞治疗药物。此次快速进入发达国家市场，“一路绿灯”与传统新药先在发展中国家销售再回到发达国家的上市路线有所不同，从中可以看到发达国家对干细胞药物需求的迫切程度，明确显示出未来干细胞药物的发展前景将极其广阔。

　　Osiris于2007年在纳斯达克上市，近期的股价为10美元左右，市值3.4亿美元，市盈率102.5倍。美国生物科技行业同期的平均市盈率仅为20.2倍，资本市场对干细胞药物相关企业给予了同行业5倍以上的估值水平。公司股票价格在过去一年内平均涨幅为105%，最高涨幅超过150%，而同期纳斯达克涨幅仅在10%左右。

　　干细胞治疗的时代已经到来

　　一切生物都由细胞组成，细胞是生命的基本结构单位。人是多细胞生物，在人体内总共有200多种细胞，它们都具有特殊的结构并执行特定功能，例如收缩的心肌细胞，或者传递信息的神经细胞等。人体细胞按照分化能力来说，可以分为干细胞、祖细胞和成熟细胞。

　　干细胞是能够长期存活，具有不断自我更新和多向化潜能的原始细胞，几乎存在于所有组织中。干细胞能够长期存活和不断的自我繁殖特性，可以跨系跨胚层分化为所有的组织细胞的可塑性，以及能够向病理部位迁移的化学趋向性，使其具备了能够治疗各种细胞损伤性疾病的可能性。

　　然而，在干细胞研究和发展的过程中长期受困于宗教伦理观和医学道德争议。西方人认为胚胎和成型的人本质上没有区别，从胚胎中提取干细胞会破坏胚胎，无异于扼杀生命，这种伦理上的巨大争议成了胚胎干细胞研究的主要障碍。2005年教皇约翰·保罗二世曾发表14天之后才形成生命的说法，认为14天之前只是一团细胞，并未成为生命。这个说法对干细胞研究的推动意义深远。2009年，奥巴马总统上任伊始即解禁了长达8年之久的干细胞研究资助禁令。

　　近年来，全球干细胞治疗技术快速发展。美国FDA 2009年12月31日以前共批准2980项干细胞治疗项目；2010年7月30日，美国捷龙公司获准世界上第一例胚胎干细胞临床使用，这是医学史上的一个里程碑；2010年10月，英国首例干细胞人体试验获得批准；最近两年，韩国已批准3例干细胞治疗药物。各种干细胞颠覆性技术在全球陆续被突破，各种产业化的尝试如雨后春笋。随着Osiris公司生产的这种“即取即用”非处方干细胞药物的上市销售，围绕着异体干细胞一些道德束缚被进一步突破。

　　临床级干细胞治疗产业发展具有非同寻常的社会意义和不可估量的经济效益。基于美国FDA批准相关产品的实际销售额，研究人员估算了2008到2014年临床级细胞治疗产业的市场情况，发现在不到10年的时间里，临床级细胞治疗产业从几百万美元的年收入发展已经超过10亿美元。保守预计到2014年，有望获得更大的增长，达到51亿美元。

　　可以看到，细胞治疗技术的广泛应用已经不可避免，细胞治疗产业正在急剧扩张。2011年，临床级细胞治疗产业首次年销售额达到10亿美元，数以千计的相关临床试验正在展开并得到众多患者的强烈支持，细胞治疗的时代已经到来。

　　干细胞治疗在国内的发展

　　我国干细胞治疗实践可追溯到20世纪60年代的骨髓移植，就是移植骨髓干细胞。2009年3月我国是继英国、美国之后第三个宣布干细胞治疗作为三类医疗技术合法化的国家，干细胞临床研究也随之进入蓬勃发展阶段，尤其是骨髓、外周血干细胞治疗失代偿期肝硬化；运有用自体骨髓干细胞、自体外周血干细胞治疗糖尿病足患者；采用异基因脐带血有核细胞治疗自身免疫性疾病，如，溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮等等，均取得了不错的疗效，这些临床治疗研究都走在国际的前列，在国内和国际杂志上发表了数以千计的文章。

　　尽管我国干细胞治疗是合法的，但是，进行干细胞治疗的医院是需要到监管部门进行备案的，迄今为止没有一家干细胞治疗医院得到了备案回复，从事干细胞治疗医院都处于合法不合规尴尬境地。由于相应的监管法规在细则上的缺位，在利益驱动下，干细胞市场乱象丛生。先前投资干细胞治疗的汪先生，据他介绍，干细胞产业分为三部分：第一部分处于上游，干细胞制备主要原料脐带血储存；第二部分处于中游，干细胞提纯制备；第三部分处于下游，干细胞介入治疗，这一部分都集中在医院。由于干细胞临床效果显著，有些边缘患者求助于干细胞治疗，一些不良医院借机涨价，加上民间资本以承包医院科室模式进入，治疗费用一涨再涨，从刚开始的几千元涨到后来的几十万元。处于中游进行干细胞制备的企业则难获青睐，获得合法注册产品的干细胞企业非常缺乏，有一些未经批准的或没有注册的干细胞产品流入了市场，质量难以保证，治疗效果大打折扣，患者投诉越来越多。

　　2011年12月16日，国家卫生部发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，卫生部与国家食品药品监督管理局决定开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。通知中明确规定，“停止未经卫生部和国家食品药品监督管理局批准的干细胞临床研究和应用活动。2012年7月1日前，暂不受理任何申报项目”。由于此通知采取的是一刀切措施，干细胞临床研究也因干细胞治疗乱局受到了殃及，目前这种冻结状态仍未解禁。

　　最近，我们注意到中国工程院院士、原军事医学科学院院长吴祖泽在国际抗衰老生命科技产业发展论坛会议期间透露，“国家干细胞临床研究领导小组正在研究制定一整套全新的干细胞管理制度，干细胞临床应用研究将比照发达国家一类新药进行管理”。

　　就国内干细胞的发展情况，我们采访了宁夏中联达生物有限公司董事长王怀林先生。中联达是国内目前唯一一家拥有干细胞分离技术发明专利的公司，其骨髓、脐带血、外周血细胞处理试剂盒是第一个经国家食品药品监督管理局批准合法用于干细胞临床治疗的产品。当问及国内干细胞业如何保持优势并与国际接轨，王董事长表示：“一方面，希望国家政策进一步规范支持干细胞发展，参照美国的EAP制度，早日出台相关的法律政策来规范和引导干细胞临床治疗的发展，造福更多身患重症或处于绝症晚期的患者。另一方面，干细胞治疗是一种新型治疗手段，需要大量的临床研究数据作为支撑，国内广大临床医学工作者在细胞治疗方面虽然做了大量的临床研究，治疗了数以万计的病人，但都着眼于实际临床治疗，临床研究所得数据缺乏规范性，加上全国各处开花，使我们还缺乏大样本、多中心的临床应用研究数据，一些研究结果难以让国际同行信服。希望政府进行投资，建设干细胞临床研究基地，夯实研究基础，保持干细胞研究领先的优势地位。”

　　中国政府对干细胞技术非常重视，在政策上给予了大力支持。政府把干细胞列为863 和973 计划，在973 计划中，干细胞领域是立项最多的一个。生物及医药工业“十二五”规划中均明确指出要积极开展干细胞等细胞治疗产品的研究，重点研发针对恶性肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的干细胞和免疫细胞等细胞治疗产品。今年6月13日，胡锦涛主席在《中科院第十六次院士大会、中国工程院第十一次院士大会上的讲话》中明确指出：“两年来，两院院士和广大科技工作者紧紧围绕我国发展重大战略需求，瞄准世界科技前沿，开拓进取，锐意创新，奋勇拼搏，我国科技工作取得一系列新成就新进展……量子信息、纳米科技、干细胞和再生医学、生命起源和进化等若干重要和新兴领域的前沿探索进入世界前列……”

　　目前在A股上市的干细胞企业，如中源协和，业务主要集中在含干细胞的脐带血存储，有关干细胞提纯、干细胞治疗方面的上市企业还未出现。我们期待国内在干细胞管理新政出台后，干细胞产业迎来再一次的更快速更健康的发展，将来有更多的干细胞企业走入资本市场，期待我们自己的干细胞药物也能早日敲开市场化大门。