中药注射剂再起风波

　　双黄连注射液、鱼腥草等中药注射剂都曝出严重不良反应事件，中药注射剂再次成为社会关注的焦点。

　　在国家食药监总局刚发布的国家药物不良反应/事件报告中（2013年），血塞通注射液、注射用血塞通（冻干）都分别进入了国家基本药物不良反应事件报告中药注射剂排名前五位。

　　这次，首当其冲受到影响的是昆明制药集团股份有限公司（以下简称“昆明制药”，600422.SH）的拳头产品。该公司财报显示，2012年，注射用血塞通（冻干）销售增长76%；2013年，注射用血塞通（冻干）比上年同期销售增长31.49%。目前，全国仅两家企业生产注射用血塞通（冻干），2012年，昆明制药注射用血塞通（冻干）市场份额就占到了31.0%。

　　中投顾问研究总监郭凡礼表示，国家食药监总局上述报告会影响注射用血塞通（冻干）产品在基药市场高速增长的态势。

　　国家食药监总局上述报告表示，部分中药注射剂涉及的基层医疗卫生机构报告数量比例较大，提示基层使用此类药品可能存在较高风险。业内人士表示，昆明制药血塞通70%的收入来自基层医院市场，因此昆明制药注射用血塞通（冻干）华丽的财务报表后，或存隐忧。

　　单一成分成谜

　　中药注射剂再起风波。

　　2013年7——8月份云南西双版纳州药品不良反应监测数据分析报告显示：7——8月份，全州上报的药品不良反应报告表有1例死亡病例，疑似注射用药品血塞通所致，不良反应症状为胸闷，呼吸困难。

　　注射用血塞通（冻干）是“三七总皂苷”制成处方药，昆明制药是该产品原研厂家。昆明牌血塞通注射液（原名三七总皂苷注射液）是该公司与中科院昆明植物所等科研院所共同研发的重要成果，于1985年首次投放市场，1985年6月正式定名为血塞通注射液。1996年，该公司首次将冷冻干燥技术应用于天然药物注射剂生产，开发出三七总皂苷冻干粉针—— 络泰（注射用血塞通）。

　　业内人士表示，2007年12月，国家食药监总局发布了《中药、天然药物注射剂基本技术要求》， 注射剂中所含成份应基本清楚。应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。有效成分制成的注射剂，其单一成分的含量应不少于90%；多成分制成的注射剂，总固体中结构明确成分的含量应不少于60%。

　　注射用血塞通（冻干）主要成分为“三七总皂苷”。昆明制药公司该产品的发明专利“一种三七皂甙粉针剂”权利要求书显示，“三七皂甙含量50％——99.5％”。

　　据业内人士介绍，如果这一药物的单一成分达不到国家规定的范围，主要会带来两个方面的问题，一是会降低疗效，二是药物杂质较多，对用药的安全性也会有影响。

　　昆明制药血塞通注射液、注射用血塞通（冻干）单一成分的含量究竟是多少？昆明制药在回复中称“昆明制药生产的血塞通注射液和注射用血塞通（冻干）含量均符合国家食药监总局发布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》及相关规定的要求。”对血塞通（冻干）单一成分的含量还是语焉不详，并未明确回答问题。

　　安全性隐患

　　国家食药监总局上述报告显示，中药注射剂合并用药现象突出，应警惕药物的相互作用，但就2013年中药注射剂不良反应报告数据分析来看，合并用药现象并未得到有效缓解。2013 年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前20 位的药品合并用药情况中，涉及合并用药的占41.0%，严重报告涉及合并用药的占54.1%。

　　国家食药监总局报告建议临床医生根据《中药注射剂临床使用基本原则》的要求，单独使用中药注射剂，禁忌与其他药品配伍使用，谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品，应考虑与中药注射剂的间隔时间以及相互作用等问题。

　　现有医学文献表明，注射用血塞通（冻干）联合常规治疗能提高临床疗效，但联合用药给药品使用安全性带来了极大挑战。而检索中国学术期刊全文数据库 （CNKI）、万方数据库等，却难以找到有关注射用血塞通（冻干）单独应用的医学文献。

　　那么，昆明制药注射用血塞通（冻干）是否做过单独应用方面的随机、对照、多中心临床试验？

　　昆明制药回复仅称：“昆明制药一直非常重视药品安全性问题，自上世纪90年代以来，昆明制药按照国家《药品临床试验管理规范（GCP）》选择了多家国内权威的临床试验基地进行临床试验。”同样没有正面回复问题。

　　注射用血塞通（冻干）联合常规治疗在疗效与安全性之间，或隐藏着一个看似无解的矛盾。

　　中医科学院研究员、《中国人民共和国药典》编委会执行委员周超凡指出：“疗效可靠是药品上市的基本条件，我们在对中药注射剂的有效性研究中发现，很多中药注射剂疗效不确切，以治疗感染性疾病的双黄连注射剂为例，在对其4382份研究病历中发现，只有45份（占1.03%）未合用西药抗菌药物。中药单独使用临床疗效如何，联合使用临床疗效提高多少，都还是一个未知数。”

　　基层医疗机构使用风险隐患大

　　国家食药监总局上述报告表示，部分中药注射剂涉及的基层医疗卫生机构报告数量比例较大，提示基层使用此类药品可能存在较高风险。

　　我国在2009年推出基本药物目录政策，根据卫生部要求，县级医院综合改革试点县的二级医院基本药物销售额应达到50%左右。药品在进入基本药物目录后，等于获得了进入基层医疗卫生机构采购体系的门票。而血塞通（冻干）作为基药中药注射剂品种增长迅猛。

　　数据显示，2013年上半年，河北基药采购前十大品种中有七个是中药注射液，中药注射液采购额达2.4亿元，占总采购额的23.95%，昆明制药注射用血塞通采购额为3374万元。

　　在江苏，2013年，昆明制药的注射用血塞通（冻干）江苏省基药计划采购金额为1.81亿元。在《2014年江苏省基层医疗卫生机构基本药物集中采购计划公示表》中，昆明制药的注射用血塞通（冻干）的计划采购金额为1.52亿元。

　　据知情人士透露，今年1月，昆明制药销售总监林钟展曾在某券商组织的电话会议上表示，血塞通70%的收入来自基层医院。

　　周超凡教授曾表示，“中药注射剂现在的问题是，有抢救条件的三甲医院不怎么用，没有抢救条件的基层医院却大量使用。”

　　业内人士表示，基层医院由于条件建设、经费的限制，不像大医院有条件保障，此外，基层医院由于各种因素的限制，往往出现不良事件没有很好的抢救办法，而且缺乏突发事件的应急经验，这都使得中药注射液的使用风险加大。

　　今年3月，有券商机构预估， 昆明制药主导产品血塞通仍有望保持25%——30%的增长，但针对基层医院滥用注射液，各地出台了一些限制政策。

　　今年1月，安徽省卫生厅发布通知，将血塞通注射液、血塞通（冻干）粉针等25种注射剂列入新农合预警管理药品名单，被列入预警名单中的药品使用量将受到限制，超出的部分，新农合资金将不予支付，同时，新农合大病医保不支付预警药品费用。

　　这是否意味着血塞通等中药注射液的幸福时光将要结束？这对昆明制药产生何种影响？这一切仍属未知。