非甾体抗炎药惊起医药行业波澜

    据悉，为控制非甾体抗炎药的使用风险，保证患者的用药安全，国家食品药品监督管理局日前发布《关于修订非甾体抗炎药处方药说明书的通知》，决定对非甾体抗炎药处方药的说明书进行修订，要求药品生产企业尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。同时，相关药品生产企业应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

    就在一个月前，国家食品药品监督管理局曾发布《关于修订尼美舒利口服制剂说明书的通知》，而尼美舒利正是非甾体抗炎药的一种。短期内监管部门的频频警示，引发对于非甾体抗炎药安全性问题的再度关注。

    从国家食品药品监督管理局发布的“非甾体抗炎药处方药说明书修订内容”中可以发现，有关非甾体抗炎药可能引发的心脑血管和消化道出血方面的问题无疑是本次修订中添加的重要内容，并附有相当详细的说明与解释。一些在国内广泛使用的非甾体抗炎药物的说明书中，此前并没有相关内容的警示。

    而这一潜在风险正是曾经引发非甾体类抗炎药使用争议的“疑凶”。2004年的“万络事件”可谓是对非甾体抗炎药展开拷问的序幕。2005年4月7日，美国食品和药品管理局发布警示：所有非甾体类抗炎药均含有可能引起心血管疾病的成分，并要求所有NSAIDs处方药的使用说明书上加入黑框警告，显著标示其潜在的发生心血管疾病风险，以及潜在的危及生命的胃肠道出血等风险。同时，美国FDA要求所有非OTC的NSAIDs生产商修改其使用说明书，加入更多的潜在心血管事件和胃肠道出血事件风险的详尽信息，并提醒消费者注意剂量限制和使用时间，以帮助消费者安全使用这类药物。

    当时这一举措也引发了中国国内对于非甾体类抗炎药的质疑，许多在国内广泛使用的著名品牌如芬必得、扶他林、阿司匹林、瑞力芬、莫比可、吲哚美辛、凯扶兰、奇诺力，以及COX-II抑制剂西乐葆等，都属于被FDA警示的非甾体类抗炎药。当时我国国家食品药品监督管理局非常重视，表示将对国内市场所有非甾体抗炎药进行全面调查，包括相关药品的说明书，以便对可能发生的不良反应予以明确，并将根据调查结果来决定是否需要修改说明书。而根据当时国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关非甾体抗炎药的相关品种的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统的不良反应，其中心血管和消化道出血的病例报告所占比例很小。

    “修订说明书是在安全性监测评价之后作出的预防药害事件的一种措施，这是需要一定过程的，需要相当数据的积累。”一位从事药品不良反应监测的工作人员表示。

    事实上，在我国治疗风湿、类风湿关节炎的三大类药物中，非甾体抗炎药一直是类风湿治疗药物的主力。受“万络事件”的影响，非甾体抗炎药中的昔布类药物销售曲线曾急转直下，抗炎药和抗风湿药市场也一波三折。而此次对非甾体类抗炎药处方药说明书的修订，在提高安全性的同时，也可能会引发对市场的考验。但专家认为，在庞大的患者群和新药加快上市的推动下，非甾体抗炎药物市场的不断扩容已没有悬念。

    非甾体抗炎药处方药说明书修订内容

    此次修订的“禁忌”部分针对的对象大致包括：已知对本品过敏的患者；服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者；禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗等6类。

    “注意事项”部分包括：避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药；根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低；在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的；针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的等7项。